Ratón vincula el consumo de alcohol a compuestos cerebrales similares a la marihuana

Nueva vía presenta objetivo para medicamentos developmentBrain moléculas similares al compuesto activo en la marihuana ayuda a regular el consumo de alcohol, según los nuevos informes de los científicos del Instituto Nacional sobre el Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA), Bethesda, Maryland, y un independiente apoyado NIAAA- grupo en varias instituciones de investigación del estado de Nueva York.

En estudios realizados con una cepa de ratones se sabe que tienen una alta preferencia por el alcohol, los científicos descubrieron reducen considerablemente la ingesta de alcohol en ratones criados especialmente a carecer de CB1, el receptor de cerebro de las sustancias similares a la marihuana innatas conocidas como endocannabinoides. El efecto fue dependiente de la edad, el grupo encontró Bethesda. Los científicos de Nueva York mostraron que el sistema endocannabinoide activa una región del cerebro conocida como núcleo accumbens, que desempeña un papel importante en la mediación de los efectos gratificantes del alcohol. Ambos grupos han demostrado que el consumo de alcohol entre los ratones normales de la misma cepa que prefieren el alcohol podría reducirse mediante el tratamiento de los animales con un fármaco que bloquea los receptores CB1 en el cerebro.

Los nuevos informes aparecen en las primeras versiones en línea de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, Volumen 20, Número 3, atwww.pnas.organd el Diario de Neuroquímica, Volumen 24, Número 4, atwww.blackwell-synergy.com/servlet / userAgent?func = showIssues y código = jncin la semana que comienza el 20 de enero (fechas específicas que se determinen).

"Estos hallazgos son importantes", señala el director NIAAA Ting-Kai Li, MD "Implicando otro mecanismo neuroquímico en el consumo de alcohol se abre otra vía potencial para el desarrollo de nuevos agentes farmacológicos para prevenir y tratar los problemas de alcohol ".

Múltiples vías de comunicación del cerebro emplean una amplia variedad de moléculas de señalización conocidas como neurotransmisores para transmitir mensajes de una célula cerebral a otra. Los investigadores han encontrado que el alcohol afecta a numerosos neurotransmisores y que una gran variedad de caminos del cerebro están involucradas en el abuso del alcohol y la dependencia. Determinar con precisión cómo el alcohol interactúa con las células del cerebro y afecta a la química del cerebro es un enfoque continuo de la investigación. Los conocimientos adquiridos a través de esta investigación ayuda a los científicos a desarrollar medicamentos para disminuir el deseo de consumir alcohol y para contrarrestar los efectos del alcohol.

Desde su descubrimiento en la década de 1990, los endocannabinoides y los receptores endocannabinoides se han estudiado intensamente por los investigadores de abuso de alcohol y drogas. Estudios recientes en animales han sugerido que el llamado "sistema endocannabinoide" está implicado en algunos de los efectos farmacológicos de alcohol y en la conducta de beber.

En uno de los estudios actuales, los investigadores dirigidos por George Kunos, MD, Ph.D., director científico de la División de Intramural Biológica e Investigación Clínica del NIAAA, encontraron que, entre los normales, que prefieren el alcohol ratones-es decir, los que tienen intacta apetito receptores CB1-los animales, tanto para el alcohol y los alimentos disminuyó con la edad. Esto ocurrió a pesar de que se encontraron niveles de endocannabinoides y la densidad de los receptores CB1 ser similar en los cerebros de ratones jóvenes y viejos.

"Aunque inesperado," dice el Dr. Kunos, "la disminución dependiente de la edad observada en preferencia por el alcohol en ratones paralelo observaciones en los seres humanos, en el que sólo algunos bebedores adolescentes se convierten en alcohólicos que los adultos, y que la aparición del alcoholismo disminuye con la edad."

Los investigadores encontraron una posible explicación para este fenómeno mediante la comparación de la eficiencia de la señal enviada por los receptores CB1 en diferentes regiones del cerebro en ratones jóvenes y viejos. En los ratones viejos, se encontraron con la señalización CB1 disminuida en un área conocida como el prosencéfalo límbico. La parte del cerebro anterior límbico conocido como el núcleo accumbens desempeña un papel importante en la mediación de las propiedades gratificantes del alcohol y de los cannabinoides y también se cree que ayuda a regular el apetito. El núcleo accumbens ejerce sus efectos a través de la liberación del neurotransmisor dopamina. La ingestión de alcohol típicamente provoca una liberación de dopamina desde robusto el núcleo accumbens.

El segundo informe de los científicos NIAAA-apoyado dirigidos por

Basalingappa L. Hungund, Ph.D., del Instituto Psiquiátrico del Estado de Nueva York

y Nathan Kline Institute para la Investigación Psiquiátrica en Orangeburg, Nueva York,

complementa los resultados del equipo de investigación Kunos. Dr. Hungund y

colegas encontraron que, además de mostrar una reducción dramática en

el consumo de alcohol, los ratones prefieren el alcohol que carecen de receptores CB1 no liberan

dopamina del núcleo accumbens después beben alcohol. En ratones con

receptores CB1 intactos, los investigadores fueron capaces de abolir la inducida por el alcohol

liberación de dopamina desde el núcleo accumbens por tratamiento de los animales con

que bloquea los receptores CB1 una droga.

"Nuestros resultados", dice el coautor Balapal Basavarajappa, Ph.D., "sugieren claramente que el sistema de receptores CB1 interviene en etanol inducida por la liberación de dopamina en el núcleo accumbens e indican que se requiere la activación del sistema límbico de dopamina para los efectos de refuerzo de alcohol. Además, sugieren una interacción entre los sistemas cannabinoidergic y dopaminérgicas en las propiedades reforzantes de las drogas de abuso, como el alcohol ".

"Tomados en conjunto," agrega el Dr. Kunos, "estos resultados proporcionan una evidencia inequívoca para el papel de los endocannabinoides y CB1 en la conducta de beber alcohol en roedores, y sugieren que el receptor CB1 puede ser un objetivo farmacológico prometedor."